她参演的第一部电影是在1988年，出演电影《三人世界》。电影讲述了一对中年男女从冤家到情侣的一系列故事。
整部影片都给人一种浓浓的香港文艺气息的感觉。电影取材于现实生活，并没有太多的商业宣传与刻画，却得到观众的一致好评。而周慧敏在影片中的表现极其细腻生动。
周慧敏1992年时开始向台湾和内地发展，并且推出了首张国语专辑《流言》。销量超过30万，此后便被封为“玉女掌门人”。
后来她参演一些电视剧电影继续做唱片，直到1997年的时候和老公移居温哥华，开始慢慢淡出娱乐圈，TVB又少了一张熟悉的脸。
那时候的美是真的美，除了周慧敏还有关之琳张曼玉钟楚红蔡少芬等众多明星。在现在人看来，TVB的每一位演员都是一部香港文艺片。
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